指導意見:
1.藥物治療(1)GnRHa對垂體-卵巢的抑制作用,可使子宮縮小和癥狀緩解,在停藥后癥狀恢復,子宮重新增大,表明這種治療需較長時間,但繼此而來的骨丟失值得注意,理想的用藥方法是合并應用甾體激素的替代療法,用量應既可預防骨丟失又不致刺激疾病的生長。GnRHa可用于年輕有生育要求的患者和有子宮切除禁忌證者。常用的制劑和用法(表1)。藥物的療效因個體而不同,劑量可有增減,一般而言,美國多用布舍瑞林(Buserelin9)00~1200μg/d噴鼻,但也有報告認為噴鼻可因鼻腔充血,吸收常不穩定。療程不超過6個月為宜。當出現嚴重低雌激素狀況時,療程相應縮短。治療效果與達那唑(danazol)相近。癥狀完全緩解率>50%,部分緩解率>90%,病灶縮小及腹腔鏡評分減少約50%。①不良反應:主要為垂體-卵巢軸功能低下,雌激素水平降低所引起的類似絕經期綜合征的表現。如潮熱,多汗,血管舒縮不穩定,乳房縮小,陰道干燥等為常見的反應,占90%左右,一般不影響繼續用藥。嚴重雌激素減少(E2<20pg/ml),可增加骨中鈣的吸收,而發生骨質疏松癥,其嚴重程度因人而異,多于停藥后恢復。原有偏頭痛和抑郁者,不宜應用,以免加重原有癥狀。近來大量報道提出反加(addback)方法來解決低雌反應,推薦反加方案(表2)。不少報道提出開始用藥的同時每天服用結合雌激素(倍美力)0.3~0.625mg+甲羥孕酮(安宮黃體酮)2.5mg,或替勃龍(利維愛)1.25mg/d,可免除低雌反應,延長療程,增加患者用藥的順應性,而且不使病灶發展也不降低療效。Howell等隨機病例對照研究GnRHa合并激素替代療法減少低雌激素癥狀,結果發現單用GnRHa和加用激素替代治療,兩組潮熱多汗發生率分別為10O%和40%(P<0.05),性欲減退分別為47.8%和17.4%(P<0.01),陰道干燥及頭痛反加組顯著減少,骨質丟失分別為3.9%和1%5%(P<0.05),由于療程一般不超過6個月,低雌反應為可逆的。②用法:長效制劑于月經來潮的第1~5天開始用藥,每個用藥期宜定期檢測E2水平來指導用藥劑量,至于E2需到何種水平才能表明用藥的最佳劑量,以及臨床療效是否與雌激素低下的嚴重程度一致等問題,目前尚不甚清楚。Barbieri報道不同組織的雌激素閾值不一,根據子宮內膜對達那唑(danazol)的反應,一般在治療期間E2濃度以>20pg/ml至<60pg/mg之間為宜。(2)達那唑:達那唑治療有明顯療效,用達那唑制成的栓劑含175mg放于子宮內,可使子宮縮小而不干擾排卵。其作用機制可能與達那唑抑制雌激素分泌、直接作用于內膜細胞以及其免疫抑制功能。①用法:月經第1天,達那唑(danazol)200mg,2次/d,如無反應可增加劑量,最佳劑量為600mg/d,持續6~9個月。在閉經開始后,用藥期間血清E2水平維持在20~50pg/ml。療程長短取決于個體的反應和疾病的分期,對僅有腹膜種植而無卵巢內膜異位瘤者,一般3~4個月的閉經已足夠使病灶完全退化。<3cm的內膜瘤,療程可延長至6個月,>3cm時,常需6~9個月的療程,但通常病變不能徹底消失,可用外科手術清除之。②效果:治療效果決定于用藥的劑量和以血清E2水平反應的卵巢抑制程度。隨著用藥后閉經的開始癥狀即出現好轉,療程結束后約90%,癥狀完全消失,腹腔鏡下治愈率為70%~90%。妊娠率在800mg/d時為50%~83%。停藥1年的復發率為23%,以后每年的復發率為5%~9%。
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