指導意見:
藥效學抑制受體節后膽堿能神經支配的平滑肌與腺體活動,并根據該品劑量大小,有刺激或抑制中樞神經系統作用。解毒系在M-膽堿受體部位拮抗膽堿酯酶抑制劑的作用,如增加氣管、支氣管系粘液腺與唾液腺的分泌,支氣管平滑肌攣縮,以及植物神經節受刺激后的亢進。此外,阿托品能興奮或抑制中樞神經系統,具有一定的劑量依賴性。對心臟、腸和支氣管平滑肌作用比其他顛茄生物堿更強而持久。藥動學口服后自胃腸道迅速吸收,很快分布到全身組織。蛋白結合率中等。肌注后15~20分鐘血藥濃度達峰值,口服為1~2小時,作用一般持續4~6小時,擴瞳時效更長。半衰期為11~38小時。主要通過肝細胞酶的水解代謝,約有13~50%在12小時內以原形隨尿排出。【藥代動力】該品易從胃腸道及其他粘膜吸收,也可從眼或少量從皮膚吸收。口服1h后即達峰效應t1/2為3.7~4.3h。血漿蛋白結合率為14%~22%,分布容積為1.7L/kg,可迅速分布于全身組織,可透過血腦屏障,也能通過胎盤。一次劑量的一半經肝代謝,其余半數以原形經腎排出。在包括乳汁在內的各種分泌物中都有微量出現。【適應癥】在臨床上的用途主要是:(1)搶救感染中毒性休克:成人每次1~2mg,小兒0.03~0.05mg/kg,靜注,每15~30分鐘1次,2~3次后如情況不見好轉可逐漸增加用量,至情況好轉后即減量或停藥。(2)治療銻劑引起的阿-斯綜合征:發現嚴重心律紊亂時,立即靜注1~2mg(用5%~25%葡萄糖液10~20ml稀釋),同時肌注或皮下注射1mg,15~30分鐘后再靜注1mg。如病人無發作,可根據心律及心率情況改為每3~4小時皮下注射或肌注1mg,48小時后如不再發作,可逐漸減量,最后停藥。(3)治有機磷農藥中毒:①與解磷定等合用時:對中度中毒,每次皮下注射0.5~1mg,隔30~60分鐘1次;對嚴重中毒,每次靜注1~2mg,隔15~30分鐘一次,至病情穩定后,逐漸減量并改用皮注。②單用時:對輕度中毒,每次皮下注射0.5~1mg,隔30~120分鐘1次;對中度中毒,每次皮下注射1~2mg,隔15~30分鐘1次;對重度中毒,即刻靜注2~5mg,以后每次1~2mg,隔15~30分鐘1次,根據病情逐漸減量和延長間隔時間。(4)緩解內臟絞痛:包括胃腸痙攣引起的疼痛、腎絞痛、膽絞痛、胃及十二指腸潰瘍,每次皮下注射0.5mg。在治療膽絞痛,腎絞痛時應與mafei或哌替啶聯用。(5)用為麻醉前給藥:皮下注射0.5mg,可減少麻醉過程中支氣管粘液分泌,預防術后引起肺炎,并可消除mafei對呼吸的抑制。(6)用于眼科:可使瞳孔放大,調節功能麻痹,用于角膜炎、虹膜睫狀體炎。用1%~3%眼藥水滴眼或眼膏涂眼。滴時按住內眥部,以免流入鼻腔吸收中毒。抗M-膽堿藥。①用于胃腸道功能紊亂,有解痙作用,對膽絞痛、腎絞痛效果不穩定;②用于急性微循環障礙,治療嚴重心動過緩,暈厥合并頸動脈竇反射亢進以及Ⅰ度房室傳導阻滯;③作為解毒劑,可用于銻劑中毒引起的阿-斯綜合征、有機磷中毒以及急性毒蕈中毒;④用于麻醉前以抑制腺體分泌,特別是呼吸道粘液分泌;⑤可減輕帕金森癥患者強直及震顫癥狀,并能控制其流涎及出汗過多;⑥眼科用于散瞳,并對虹膜睫狀體炎有消炎止痛之效。
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