抗癲癇藥物均有多項不良反應，劑量相關性不良反應最常見，通常發生于開始用藥或加量時，以血藥濃度有關。建議服藥時，多種藥物分開服用。（1）影響抗癲癇藥的吸收：含鈣、鎂、鋁的抗酸藥可降低腸道對苯妥英鈉的吸收，從而降低苯妥英鈉的療效。
      (2)抑制抗癲癇藥的代謝：某種藥物與抗癲癇藥利用相同代謝途徑時可抑制后者的代謝，如磺胺、氟烷、利他靈等。另外，抑制苯妥英鈉代謝的藥還有異煙肼、氯霉素、氯丙嗪、心得安等。
      (3)干擾抗癲癇藥與血漿蛋白的結合;大部分抗癲癇藥在血漿內處于與血漿蛋白結合狀態，另一種藥物如果也容易與血漿蛋白結合，就可在結合部位發生競爭，從而把抗癲癇藥從血漿蛋白結合的部位置換出來，如磺胺噻唑、口服抗凝藥、口服降糖藥、三環抗抑郁劑等與苯妥英鈉或丙戊酸鈉等合用時，可提高后二者的血漿游離藥濃度，也會出現中毒癥狀。