最常見的原因與病毒感染和一些自身免疫的異常有關系。溶血根據原因分為血管內溶血和血管外溶血兩種,血管內溶血跟遺傳因素、基因異常有關系,患者有紅細胞膜的異常或者紅細胞內酶異常以及蛋白質異常,比如俗稱的蠶豆病、地中海貧血等等。這些因素造成紅細胞的結構異常,不能清除氧自由基的損害,或者外界因素的破壞,造成紅細胞破壞增加引起溶血。還有一種類型的溶血是血管外溶血,這種因素多跟病毒感染或者自身免疫病有關,病毒感染或者自身免疫病患者體內產生針對紅細胞的抗體,與紅細胞結合使紅細胞被標記,這個被標記的紅細胞通過脾臟的時候,被識別并破壞。
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